? 作者：研發(fā)部趙美榮

??????????????????????????????????????????????? 市場部孫超慧

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??????? 數(shù)據(jù)完整性，是一個老生常談的話題。那到底什么是數(shù)據(jù)完整性？今天就讓我們一同來學習一下。

??????? 所謂數(shù)據(jù)完整性指的是在藥品整個生命周期中，包括藥品研發(fā)、生產以及上市后的監(jiān)測，相關的數(shù)據(jù)和記錄要符合數(shù)據(jù)完整性要求。

??????? 隨著新版GMP附錄《計算機化系統(tǒng)》2015年12月01日正式頒布與實施以及2016年07月《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》征求意見稿的發(fā)布，我國藥品生產企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性、可靠性問題向前邁了一大步，從2016年檢查數(shù)據(jù)完整性缺陷項結果來看，我國在數(shù)據(jù)真實性問題的檢查力度有了明顯的提高。雖然我國CFDA與國外相關機構在藥品GMP規(guī)范上的原則是一致的，但整體來講，我們的指南在數(shù)量、內容、技術深度上，與歐美國家仍存在一定差異。這就要求藥企對待研發(fā)、生產和質檢的要求與思想要與時俱進，嚴格遵循國家要求，認真貫徹政策落實。不斷提升標準和質量，推動行業(yè)的進步和技術的發(fā)展。

??????? 那么，制藥企業(yè)應該如何對數(shù)據(jù)進行管理?又應注意哪些方面來保證數(shù)據(jù)完整性呢?

首先，采用風險評估方式，形成有效的管理體系

??????? 數(shù)據(jù)管理應當是系統(tǒng)工作，并與質量體系的有效運行相融合。

??????? 通過建立數(shù)據(jù)管理的有效政策或承諾，對產品生命周期全覆蓋，對藥品生產過程中的各項關鍵質量屬性、關鍵工藝參數(shù)，以及FDA在聯(lián)邦公報上公布的《質量量度要求》指南草案(2015?年7 月發(fā)布)所要求的質量指標等信息所需的數(shù)據(jù)，明確各環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)負責人，有針對性的建立數(shù)據(jù)生命周期管理要求，界定數(shù)據(jù)在整個生命周期中的歸屬問題，并考慮對流程/ 系統(tǒng)的設計、運行和監(jiān)控，以便符合數(shù)據(jù)完整性原則，開展數(shù)據(jù)風險評估、差異分析，根據(jù)所識別的風險大小、優(yōu)先順序，制定相應短期，長期改進計劃，并在計劃實施中持續(xù)關注所獲得的效果。全面控制有意或無意的信息修改。

??????? 企業(yè)所投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應與其產品的風險等級相對應，同時要權衡其他質量保證工作的資源需求。生產者和分析實驗室并不是要進行數(shù)據(jù)刻板的日常核對，而是要設計出并運行一套管理體系，來控制數(shù)據(jù)完整性的風險，而且詳細記載這個體系的合理性。

其次，加強人員培訓，創(chuàng)造誠實守信的企業(yè)文化氛圍

??????? 數(shù)據(jù)管理體系應該包括針對數(shù)據(jù)完整性原則的重要性，制定數(shù)據(jù)完整性培訓策略，對相應領域內的工作人員，完成數(shù)據(jù)完整性基礎知識、監(jiān)管政策、管理/操作規(guī)程的初始培訓，完成數(shù)據(jù)完整性系統(tǒng)性的風險評估專項培訓;開展數(shù)據(jù)完整性專項審計員隊伍的建設，組織相關知識、技能的培訓，定期開展數(shù)據(jù)完整性專項審計工作，對審計追蹤結果在工廠范圍內通報，并通過建立CAPA措施，由質量部門專項跟蹤整改措施的落實情況，以營造一種企業(yè)文化，鼓勵公開報告錯誤、數(shù)據(jù)遺漏和異常結果。

??????? 作為行業(yè)性質的美國注射劑協(xié)會(PDA)提出，高層管理層必須建立質量標準、要求與規(guī)程，并有義務保持對與監(jiān)測質量體系的性能從而有助于確保獲得安全并有效的藥物。通過向業(yè)內監(jiān)管機構、制造企業(yè)、服務性咨詢機構等就數(shù)據(jù)完整性問題開展包括一個混合監(jiān)管和行業(yè)專家的演講、案例研究和圓桌討論等形式的研討會，將了解最佳實踐對預防、檢測、減輕和修正這些數(shù)據(jù)完整性問題。

再次，從設計程序入手，加強數(shù)據(jù)完整性管理

??????? MHRA 強調過，數(shù)據(jù)完整性并不是一個新的要求，因為所有數(shù)據(jù)完整性的基本早已被包含在國際GMP?法規(guī)中了。且大部分數(shù)據(jù)完整性的缺陷是源于不良的數(shù)據(jù)完整性實踐操作，組織管理的不足，與薄弱的質量體系可能導致數(shù)據(jù)偽造的可能性存在。

??????? 制藥企業(yè)通過系統(tǒng)化建設、模塊化復核的手段，加強電子數(shù)據(jù)管理，結合企業(yè)的質量文化的宣貫，形成數(shù)據(jù)管理體系與質量管理體系的有效結合，完善數(shù)據(jù)生命周期內的安全性、完整性、有效性、一致性。

最后，改進、優(yōu)化數(shù)據(jù)完整性管理體系及管理規(guī)程

??????? 數(shù)據(jù)完整性質量體系審計應當作為企業(yè)內部審計程序的一部分，公司應對用于收集、分析、報告和保存信息和數(shù)據(jù)的質量系統(tǒng)要素進行定期的評估，進一步改進、優(yōu)化體系流程，同時就下一階段數(shù)據(jù)完整性工作開展提出優(yōu)化主計劃，指導工廠各機構實施。

??????? FDA 鼓勵企業(yè)證明自己已經(jīng)通過相關途徑對問題進行了有效更正，例如：雇傭第三方審計方、判斷問題范圍、實施全面的糾正措施計劃，開除所有擔任cGMP職務的相關問題負責人。FDA 可能會對企業(yè)進行檢查，判斷違反cGMP的數(shù)據(jù)完整性問題是否已經(jīng)被糾正。

結束語

??????? 數(shù)據(jù)完整性，是重現(xiàn)產品實現(xiàn)過程的有效手段。在建立產品的數(shù)據(jù)博物館工作上，每一位制藥人都是歷史的創(chuàng)造者，對待歷史，我們應該秉著客觀、真實的態(tài)度，辯證的看待每次成功和失敗的數(shù)據(jù)，經(jīng)得起任何人的檢驗。